Levofloksatsiin: kasutusjuhised

Kirjeldus seisuga 26. detsember 2014

  • Ladinakeelne nimi: Levofloksatsiin
  • ATX-kood: J01MA12
  • Toimeaine: Levofloksatsiin (levofloksatsiin)
  • Tootja: Belmedpreparaty RUP (Valgevene Vabariik), Sintez OAO, Dalkharmharm, Aktiivkomponent, MAKIZ-PHARMA, Kraspharma, VERTEX, Ozon LLC (Venemaa), VMG Pharmaceuticals Pvt. OÜ (India), Zhejiang Apeloa Pharmaceutical Co. (Hiina)

Koostis

Ravimi toimeaine on levofloksatsiin. Silmatilgad ja lahus sisemiseks manustamiseks sisaldavad järgmisi abikomponente:

  • naatriumkloriid;
  • deioniseeritud vesi;
  • dinaatriumedetaadi dihüdraat.

Tablettidel on järgmised täiendavad koostisosad:

  • MCC;
  • primelloza;
  • makrogool;
  • raudoksiid kollane;
  • hüpromelloos;
  • kaltsiumstearaat;
  • titaandioksiid.

Vormivorm

Ravimi vabastamise vorm:

  • kollased, ümmargused ja kaksikkumerad tabletid kilekattes;
  • silmatilgad;
  • lahus sisemise manustamise jaoks.

Tuntud on ka selline ravim, sünonüüm, nagu Levofloxacin Teva, mis on saadaval tablettides ja on mõnevõrra erinev abiainete koostises.

Farmakoloogiline toime

Ravim on antimikroobne ravim.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Ravim on antibiootikum. Viitab fluorokinoloonide rühmale. Ravimi toimeainel on bakteritsiidsed omadused. See on tingitud ensüümide inhibeerimisest, mis vastutavad DNA replikatsiooni eest bakterirakkudes.

See tööriist on aktiivne enamiku bakteriaalsete hingamisteede nakkuste patogeenide vastu. Efektiivne pneumokokkide, Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Citobacter spp.

Tühja kõhuga manustamisel on selle biosaadavus ligikaudu 100%. Kui söögi ajal võetakse 500 mg annus, saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon tund aega hiljem.

Ravim jaotub interstitsiaalses vedelikus ja plasmas ning koguneb ka kudedesse. Ainult 5% ravimist lõhestatakse. Neerud eritavad kuni 85%. Poolväärtusaeg on 6-7 tundi. Kuid antibiootikumijärgne toime kestab 2-3 korda kauem.

Näidustused

Tablettidena kasutatavat ravimit kasutatakse nakkuslike ja põletikuliste haiguste korral, mis on tekitatud tundlike mikroorganismide poolt:

  • intraabdominaalne infektsioon;
  • äge sinusiit;
  • tüsistusteta kuseteede infektsioonid;
  • kroonilise bronhiidi ägenemine;
  • prostatiit;
  • kogukonnas omandatud kopsupõletik;
  • naha ja pehmete kudede infektsioonid;
  • komplekssed kuseteede infektsioonid;
  • septitseemia või baktereemia.

Sisemise manustamise lahust kasutatakse alumiste hingamisteede ja kuseteede, neerude, naha ja pehmete kudede, ENT organite ja suguelundite infektsioonide korral.

Silmatilgad Levofloksatsiin on ette nähtud bakteriaalse silma pealispindade nakatamiseks.

Vastunäidustused

Sellel ravimil on järgmised vastunäidustused:

Ettevaatlikult tuleb antibiootikumi Levofloxacin'i võtta nii eakad kui ka need, kellel puudub glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas.

Kõrvaltoimed

Soovimatuid kõrvaltoimeid selle tööriista kasutamisel on üsna palju. Nad võivad areneda erinevate organite ja süsteemide poolt.

Kõige sagedamini teatatud kõhulahtisus, suurenenud maksaensüümide aktiivsus ja iiveldus, mis on põhjustatud ravimi võtmisest.

Harvadel juhtudel on anafülaktilised reaktsioonid, raske bronhospasm, porfüüria sümptomid, keha värinad, hallutsinatsioonid, liigne agitatsioon, segasus, rõhu vähendamine, lihasvalu, suurenenud bilirubiini ja kreatiniini tase, vereliistakute arvu vähenemine veres, urtikaaria, vere sekretsioonid. kõhulahtisus, suurenenud ärevus, paresteesia käes, depressioon, krambid, südamepekslemine, kõõlusepõletik, liigesevalu, neutrofiilide arvu vähenemine veres, suurenenud verejooks.

Eriti harvadel juhtudel on tõenäoline näo ja kurgu turse, nahal olevad villid ja šokk. Võib esineda nägemispuudulikkus, maitse ja neerufunktsioon, vähenenud võime eristada lõhnu ja puutetundlikkust, kõõluste rebend, kõikide vererakkude arvu vähenemine, püsivate infektsioonide teke, rõhu järsk langus, glükoos ja basofiilid veres. Lisaks võib tekkida ülitundlikkus päikesevalguse ja ultraviolettkiirguse, pneumoniidi, multiformse erüteemi eksudatiivse, veresoonte kollapsi, lihasnõrkuse, hemolüütilise aneemia, palaviku, vaskuliidi, Lyelli sündroomi, rabdomüolüüsi, interstitsiaalse nefriidi mõju suhtes.

Lisaks nendele kõrvaltoimetele võib levofloksatsiin antibiootikumina põhjustada düsbakterioosi ning põhjustada seente suurenenud levikut. Seetõttu on soovitatav, et selle rakendamisel võetakse soolestiku mikrofloora normaliseerimiseks kasutatavaid seenevastaseid ravimeid ja aineid, mis sisaldavad baktereid.

Levofloksatsiini silmatilgad võivad põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

  • limaskestade teke silmadele;
  • põletavad silmad;
  • konjunktivaalse kemoosi;
  • silmalau turse;
  • sügelus silma;
  • sidekesta punetus;
  • silmalaugude erüteem;
  • kontaktdermatiit;
  • peavalu;
  • allergia;
  • nägemisteravuse vähenemine;
  • blefariit;
  • papillae kasv sidekesta kohta;
  • silmade ärritus;
  • fotofoobia;
  • riniit.

Levofloksatsiini kasutamise juhised (meetod ja annus)

Levofloksatsiini tablette võtvatel patsientidel on kasutusjuhised näidustatud, et ravim on ette nähtud suukaudseks manustamiseks 1-2 korda päevas. Sel juhul ei saa tablette närida, nad peavad jooma vett (umbes 1 tass). Võib võtta enne sööki või söögi ajal. Täpne annus sõltub haiguse iseloomust ja tõsidusest.

Normaalse või mõõduka neerufunktsiooniga inimestel on näidatud järgmine raviskeem:

  • kroonilise bronhiidi ägenemine - 250/500 mg on ette nähtud manustamiseks üks kord päevas, ravi kestab 7-10 päeva;
  • sinusiit - 500 mg manustatakse üks kord päevas, ravi kestab 10-14 päeva;
  • komplikatsioonita kuseteede infektsioon - 250 mg manustatakse üks kord päevas, ravi kestab 3 päeva;
  • kogukonnas omandatud kopsupõletik - ette nähtud 500 mg vastuvõtuks 1-2 korda päevas, ravi kestab 1-2 nädalat;
  • keeruline kuseteede infektsioon - 250 mg manustatakse üks kord päevas, ravi kestab 7-10 päeva;
  • prostatiiti määratakse 500 mg üks kord päevas, ravi kestab 4 nädalat;
  • naha ja pehmete kudede infektsioonid - 250 mg manustatakse üks kord päevas või 500 mg, mida tuleb võtta 1-2 korda päevas, ravi mõlemal juhul kestab 1-2 nädalat;
  • intraabdominaalne infektsioon - 250/500 mg on ette nähtud manustamiseks üks kord päevas, ravi kestab 1-2 nädalat (koos antibakteriaalsete ainetega, mis mõjutavad anaeroobset taimestikku);
  • septitseemia, baktereemia - 250/500 mg on ette nähtud manustamiseks üks kord päevas, ravi kestab 1-2 nädalat.

Levofloksatsiini kui lahuse siseseks manustamiseks juhised näitavad, et ravimit tuleb kasutada 1-2 korda päevas. Ravimit manustatakse tilguti. Vajadusel võib lahuse asendada tablettidega.

Rakendamise kestus ei tohiks ületada 14 päeva. Soovitatav on ravi läbi viia kogu haiguse vältel ja veel kaks päeva pärast temperatuuri muutumist normaalseks. Tavaline annus, mis viitab levofloksatsiini kasutamisele, on 500 mg. Täpne raviskeem ja soovitud ravi kestus määratakse individuaalselt sõltuvalt haigusest:

  • äge sinusiit - ravimit võetakse 1 kord päevas 10-14 päeva jooksul;
  • kopsupõletik, sepsis - ravimit võetakse 1-2 korda päevas 7-14 päeva jooksul;
  • äge püelonefriit - ravimit võetakse 1 kord päevas 3-10 päeva jooksul;
  • nahainfektsioon - ravimit võetakse 2 korda päevas 7-14 päeva jooksul;
  • tuberkuloosi võetakse 1-2 korda päevas 3 kuu jooksul;
  • kroonilise bronhiidi ägenemine - ravimit võetakse 1 kord päevas 7-10 päeva jooksul;
  • prostatiit - ravimit võetakse 1 kord päevas 14 päeva jooksul, siis on vaja vahetada tablettide kasutamist 500 mg annusega samal viisil;
  • sapiteede infektsioon - võtke ravim üks kord päevas;
  • siberi katku - võtke ravimeid 1 kord päevas. Pärast patsiendi seisundi stabiliseerumist on vaja lülitada ravimi tabletivormi kasutamine sama skeemi kohaselt veel 8 nädala jooksul;
  • kõhupõletik - ravimit võetakse 1 kord päevas 7-14 päeva jooksul.

Mis tahes haiguse puhul, mis on tingitud seisundi normaliseerumisest, saate minna Levofloxacin'i võtmisele tablettide kujul samal viisil kuni kursuse lõpuni.

Seda ravimit ei tohiks eelnevalt peatada, samuti tuleb tahtlikult vahele jätta. Kui pill või infusioon on ikka veel kadunud, võtke kohe soovitud annus ja seejärel jätkake ravi nagu varem.

Raske neerufunktsiooni häirega inimestel, kelle kreatiniini kliirens on kuni 50 ml / min, on vajalik raviskeem. Sõltuvalt kreatiniini kliirensist (CK) võib raviskeem olla järgmine:

  • CC 20 ml / min - 50 ml / min - ravi alguses võetakse 250/500 mg, misjärel patsient peab saama poole algannusest, st 125/250 mg iga päev.
  • QC 10 ml / min - 19 ml / min - võetakse ravi alguses 250/500 mg, mille järel peab patsient saama poole algannusest, st 125/250 mg iga kahe päeva järel.

Ravi ajal selle ravimiga on soovitav vältida päikesevalgust ja mitte minna parkimist.

Harvadel juhtudel võivad patsientidel tekkida kõõlusepõletik. Pisut kahtlustades kõõluste põletikku peaks ravi lõpetama ja alustama kõõlusepõletiku ravi.

Lisaks võib ravim põhjustada glükoosi-6-fosfaadi dehüdrogenaasi puudumise korral erütrotsüütide hemolüüsi. Seega tuleb sellesse patsiendikategooriasse manustada ettevaatusega, jälgides bilirubiini ja hemoglobiini taset.

Ravimil on negatiivne mõju psühhomotoorsete reaktsioonide kiirusele ja kontsentreerumisvõimele, mistõttu on soovitav loobuda oma rakenduses tööst, mis nõuab tähelepanelikku tähelepanu ja kiiret reaktsiooni. Need tegevused hõlmavad ka autode juhtimist ja hooldusmehhanisme.

Silmatilgad on maetud konjunktivaalsesse luusesse annuses 1-2 tilka ühte või mõlemasse silma. Seda tuleb teha iga kahe tunni järel (kuni kaheksa korda päevas) esimese kahe ravipäeva jooksul. Seejärel tuleb iga 4 tunni järel kasutada veel 3-7 päeva (kuni 4 korda päevas). Üldiselt on kursus mõeldud 5-7 päeva.

Kui teil on vaja täiendavalt kasutada teisi silma manustavaid ravimeid, tuleb jälgida 15-minutilise manustamise vahele jäävat vaheaega.

Süstimise ajal peaksite püüdma vältida tilguti otsa puudutamist silmalaugude ja silmade lähedale.

Üleannustamine

Narkootikumide üleannustamise korral on närvisüsteemi kõrvaltoimed kõige tõenäolisemad: krambid, krambid, pearinglus, segasus jne. Lisaks võivad esineda seedetrakti häired, pikenenud Q-T intervall, limaskestade erosiooni kahjustused.

Sümptomaatiline ravi. Dialüüs ei ole efektiivne ja spetsiifilist vastumürki ei ole.

Levofloksatsiini üleannustamine silmade tilgade kujul on ebatõenäoline. Kudede ärritus on võimalik: põletamine, turse, pisaravool, punetus, silmade valu. Kui need sümptomid ilmnevad, peske silmad toatemperatuuril puhta veega. Ja kui kõrvaltoimed on väljendunud, tuleb konsulteerida spetsialistiga.

Koostoime

Ravimi efektiivsust vähendatakse oluliselt koos sukralfaatiga, aga ka antatsiididega, mis sisaldavad alumiiniumi, magneesiumi ja raudsooli. Seega peaks nende parandusmeetmete võtmise vahele jääma vähemalt kaks tundi.

Vajaduse korral peaks samaaegne kasutamine K-vitamiini antagonistidega kontrollima vere hüübimissüsteemi.

Tsimetidiin ja Probenycid aeglustavad teatud määral toimeaine Levofloksatsiini eliminatsiooni. Niisiis on soovitav, et ravi selle kombinatsiooniga oleks ettevaatlik.

Väikeses ulatuses suurendab ravim ka tsüklosporiini poolväärtusaega. Kombinatsioon glükokortikosteroididega suurendab kõõluste rebenduse tõenäosust.

Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja teofülliiniga suhtlemisel suureneb konvulsiivne valmisolek.

Levofloksatsiin infusiooniks on kombineeritud järgmiste lahustega sisemise manustamise jaoks:

  • ringeri lahus dekstroosiga (kontsentratsioon 2,5%);
  • dekstroosilahus (kontsentratsioon 2,5%);
  • soolalahus;
  • parenteraalse toitumise lahused.

Ärge segage ravimit hepariini või naatriumvesinikkarbonaadi lahusega.

Silmatilkade ja teiste ravimitega seotud kliiniliselt olulised koostoimed on ebatõenäolised.

Müügitingimused

Müügiks retsepti alusel.

Ladustamistingimused

Hoidke ravimit väikestele lastele kättesaamatus kohas ja päikesevalguse eest kaitstud kuivas kohas. Optimaalne temperatuur on kuni 25 ° C.

Kõlblikkusaeg

Ravimi säilitamiseks igasuguse vabastamise vormis peaks olema maksimaalselt 2 aastat. Pärast avamist silmatilkade pudeli võib kasutada 30 päeva. Ärge kasutage ravimit pärast kõlblikkusaega.

Levofloksatsiini analoogid

Levofloksatsiini analoogid - ravimid, mille toimeainena on antibakteriaalne toime sarnane. Silmatilkade puhul on need järgmised ravimid:

Levofloksatsiini analoogid tablettide ja sisemise manustamislahuse kujul on järgmised:

  • pillid - Zarkvin, Xenakvin, Lomacin, Lomfloks, Nolitsin, Norilat, Norfatsin, Oflotsid, Oflcid forte, Sparflo, Tariferid, Faktiv, Zipreks, Ziprodoks, Cipropan, Ekofigol, Gatispan, Lokson-400, Lomfloksa, Lokson-400, Lomefloksa, Lofefloksa, Lofefloksa, Eksofol, Gatispan, Lokson-400 Norfloxacin, Ofloks, Oflomak, Pleviloks, Sparbakt, Taricin, Tseprova, Tsipraz, Cifloksinal;
  • tabletid ja lahendus sisehaldust - Abaktal, Dzheofloks, Ifitsipro, Oflo, Ofloksin, pefloksatsiin, Protsipro, Tsiploks, Tsiprobay, Tsiprolet, Ciprofloxacin, TSifran, Aveloks, Zanotsin, Zofloks, Kvintor, ofloksatsiini, tarivid, Tsiprobid, Yunikpef;
  • lahendus sisemise halduse jaoks - BasIgen, Ofloksabol, Ziprolaker, Tsipronat, Tsiprofloksabol, Tsifratsid;
  • lahus ja pulber sisemise manustamise jaoks - Pefloksabol;
  • tabletid, lahus ja kontsentraat sisemiseks manustamiseks - Ziprinol.

Kõigil neil ravimitel on oma omadused ja kasutusskeem. Ärge kasutage neid ilma arsti retseptita. Analoogide hind on samuti väga erinev. Üks odavamaid on Ciprofloxacin ja üks kõige kallim on Avelox.

Levofloksatsiin ja alkohol

Raviravi ajal on vaja loobuda alkohoolsetest jookidest. Levofloksatsiin ja alkohol ei sobi kokku. Ravim süvendab selle mõju kesknärvisüsteemile, seega on mürgistus tavalisest tugevam. Võib-olla suurenenud pearinglus, segasus, halvenenud kontsentratsioon ja reaktsioonikiirus, iiveldus.

Arvustused Levofloxacin

Arvamused selle ravimi kohta on enamasti positiivsed. Patsiendid ja arstid iseloomustavad seda efektiivse ravimina, mis eemaldab kiiresti haiguse soovimatud ilmingud ja soodustab paranemist.

Levofloksatsiini negatiivsed ülevaated foorumites näitavad peamiselt kõrvaltoimete ilmnemist. Patsiendid kirjutavad raskest nõrkusest, lihaste ja liigeste valu, segasusest. Nende ja teiste negatiivsete ilmingute raskusaste võib olla erinev. Kuid isegi kõrvaltoimete esinemise korral täheldavad inimesed olulist paranemist ravimi otsese haiguse korral.

Sõnumid keha soovimatute reaktsioonide kohta selle tööriista kasutamisel on üsna tavalised, millele tuleb tähelepanu pöörata kõigile, kes kavatsevad ravimit võtta.

Hind Levofloxacin, kust osta

Silmatilkade hind, eriline IV lahendus ja tabletid Venemaal ja Ukrainas võivad veidi erineda. Apteegis on see tööriist üsna tavaline. Kuid selle populaarsuse tõttu püütakse tihti võltsinguid. Originaalse ravimi ostmiseks küsige apteegikettide töötajatelt vastavussertifikaati.

Levofloksatsiini ligikaudne hind silmade tilkade kujul 1 ml kohta on umbes 30 rubla ja 5 ml puhul umbes 110 rubla. Kharkiv ja teised suuremad linnad Ukraina pakkuda seda vahendit umbes 6 UAH, vastavalt. ja 25 UAH.

Levofloksatsiini 500 mg hind sisemise manustamisviisi kujul on ligikaudu 175-995 rubla või 40-46 UAH. Ukrainas.

Levofloksatsiini tablettide puhul võib hind olla järgmine:

  • 250 mg pakendi kohta 5 tk - keskmiselt 280 rubla või 55 grivna;
  • 250 mg pakendi kohta 10 tk - keskmiselt 400 rubla või 45 grivna;
  • 500 mg pakendi kohta 14 tk - keskmiselt 650 rubla või 130 grivna;
  • 500 mg pakendi kohta 10 tk - keskmiselt 550 rubla või 90 grivna;
  • 500 mg pakis 5 tükki - keskmiselt 370 rubla või 50 grivna.

Paljudes apteekides on Levofloxacin-Teva veelgi kallim, kuid arvatakse, et sellel ravimil on kõige vähem negatiivseid kõrvaltoimeid.

Levofloksatsiin (levofloksatsiin)

Sisu

Struktuurivalem

Vene nimi

Aine levofloksatsiini ladinakeelne nimi

Keemiline nimetus

(-) - (S) -9-fluoro-2,3-dihüdro-3-metüül-10- (4-metüül-1-piperasinüül) -7-okso-7H-pürido [1,2,3-de] 1,4-bensoksasiin-6-karboksüülhappe hemihüdraat

Brutovorm

Farmakoloogiliste ainete rühm Levofloksatsiin

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

CASi kood

Iseloomulikud ained Levofloksatsiin

Sünteetiline kemoterapeutiline aine, fluoritud karboksükinoloon, ratseemilise ühendi - ofloksatsiini S-enantiomeer, mis ei sisalda lisandeid. Hele kollakasvalge kuni kollane valge kristalne pulber või kristallid. Molekulmass 370,38. Vees lahustub kergesti pH tasemel 0,6–6,7. Molekul eksisteerib amfiooni kujul, mille pH väärtused vastavad peensoole söötmele. See on võimeline moodustama stabiilseid ühendeid paljude metallide ioonidega. Võime moodustada kelaatühendeid in vitro väheneb järgmises järjekorras: Al +3> Cu +2> Zn + 2> Mg + 2> Ca +2.

Farmakoloogia

Sellel on laialdane tegevus. Inhibeerib bakteriaalset topoisomeraasi IV ja DNA güraasi (II tüüpi topoisomeraas) - ensüüme, mis on vajalikud bakteriaalse DNA replikatsiooniks, transkriptsiooniks, parandamiseks ja rekombinatsiooniks. Kontsentratsioonides, mis on võrdsed või veidi kõrgemad kui inhibeerivad kontsentratsioonid, on see kõige sagedamini bakteritsiidne. Spontaansetest mutatsioonidest tulenevat in vitro resistentsust levofloksatsiini suhtes tekib harva (10 −9 −10 −10). Kuigi levofloksatsiini ja teiste fluorokinoloonide vahel täheldati ristresistentsust, võivad mõnede teiste fluorokinoloonide suhtes resistentsed mikroorganismid olla levofloksatsiini suhtes tundlikud.

In vitro loodud ja kliinilistes uuringutes kinnitatud efektiivsus grampositiivsete bakterite Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (metitsilliini suhtes tundlikud tüved), Staphylococcus epidermidis (metitsilliinitundlikud tüved), Staphylococcus saprophyticuse, Streptococcus'i vastu pyogenes; Gramnegatiivsed bakterid - Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, serf-ravi ja inimesed samal viisil, nagu muster, ja kingituseks kingitusena reeglina toote jaoks

Enamike (≥90%) järgmiste mikroorganismide tüvede puhul tuvastati in vitro IPC levofloksatsiin (2 µg / ml või vähem), kuid levofloksatsiini kliinilise kasutamise efektiivsust ja ohutust nende patogeenide põhjustatud infektsioonide ravis ei ole kindlaks tehtud piisavate ja hästi kontrollitud uuringute puhul: gram-positiivsed bakterid - Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus (rühm C / F), Streptococcus (rühm G), Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus viridans, Bacillus anthracis; Gramikindel;, Yersinia pestis; Gram-positiivsed anaeroobid - Clostridium perfringens.

See võib olla efektiivne aminoglükosiidide, makroliidide ja beeta-laktaamantibiootikumide (sealhulgas penitsilliini) suhtes resistentsete mikroorganismide vastu.

* Mitme ravimiga resistentsed antimikroobsed tüved (Multi-drug resistent Streptococcus pneumoniae - MDRSP) hõlmavad tüvesid, mis on resistentsed kahe või enama järgneva antibiootikumi suhtes: penitsilliin (IPC ≥ 2 µg / ml), 2. põlvkonna tsefalosporiinid (nt tsefuroksiim), makroliidid, tetratsükliinid ja trimetoprimi / sulfametoksasool.

Levofloksatsiini efektiivsust ühenduses omandatud bakteriaalse kopsupõletiku (7–14-päevane annustamisrežiim) ravis on uuritud kahes prospektiivses multikeskse kliinilises uuringus. Esimeses randomiseeritud uuringus, mis hõlmas 590 patsienti, kellel oli kogukondlik bakteriaalne kopsupõletik, viidi läbi võrdlev uuring levofloksatsiini efektiivsuse kohta annuses 500 mg üks kord päevas suu kaudu või iv 7–14 päeva jooksul ja tsefalosporiinid, mille kogu kestus oli 7–14 päeva; kui kahtlustati või kinnitati pneumoonia atüüpilise patogeeni olemasolu, võisid võrdlusrühma patsiendid lisaks saada erütromütsiini või doksitsükliini. Kliiniline toime (ravimine või paranemine) 5. – 7. Päeval pärast levofloksatsiinravi lõppu oli 95% võrreldes 83% -ga võrdlusrühmas. Teises uuringus, mis hõlmas 264 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 500 mg üks kord päevas suu kaudu või IV 7-14 päeva jooksul, oli kliiniline toime 93%. Mõlemas uuringus oli levofloksatsiini efektiivsus Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae ja Legionella pneumoniae põhjustatud atüüpilise kopsupõletiku ravis vastavalt 96, 96 ja 70%. Mikrobioloogilise likvideerimise määr mõlemas uuringus sõltus patogeenist: H.influenzae - 98%, S.pneumoniae - 95%, S.aureus - 88%, M.catarrhalis - 94%, H.parainfluenzae - 95%, K.pneumoniae - 100%.

Levofloksatsiin on efektiivne paljude ravimite suhtes resistentsete Streptococcus pneumoniae tüvede (MDRSP) põhjustatud kopsupõletiku raviks. Pärast 40 patsiendist isoleeritud MDRSP isolaatide mikrobioloogilist hindamist leiti, et 38 patsiendil (95%) oli pärast levofloksatsiini ravi lõpetamist saavutatud kliiniline (paranemine või paranemine) ja bakterioloogiline toime. Bakterioloogilise likvideerimise aste oli erinevate patogeenide puhul: penitsilliiniresistentsed tüved - 94,1%, 2. põlvkonna tsefalosporiinidele resistentsed tüved - 96,9%, makroliididele resistentsed tüved - 96,6%, trimetoprimi / sulfametoksasooli suhtes resistentsed tüved - 89,5%, tetratsükliinresistentsed tüved - 100%.

Levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust ühenduses omandatud bakteriaalses kopsupõletikus (5-päevane annustamisskeem) hinnati topeltpimedas, randomiseeritud, perspektiivses multitsentrilises uuringus, milles osales 528 ambulatoorset ja hospitaliseeritud täiskasvanud patsienti, kellel oli kliiniliselt ja radioloogiliselt määratletud ühiskondlikule pneumooniale kerge kuni raske raskusastmega võrreldes lefloxiga. 750 mg (intravenoosselt või suukaudselt iga päev viie päeva jooksul) või annuses 500 mg (intravenoosselt või suukaudselt 10 päeva t s). Kliiniline toime (paranemine või taastumine) oli 90,9% levofloksatsiiniga ravitud rühmas 750 mg ja 91,1% grupis, keda raviti 500 mg levofloksatsiiniga. 5-päevase raviskeemi mikrobioloogiline efektiivsus (bakterioloogilise likvideerimise aste) sõltuvalt patogeenist: S. pneumoniae - 95%, Haemophilus influenzae - 100%, Haemophilus rarain fluenzae - 100%, Mycoplasma pneumoniae - 96%, Chlamydophila pneumoniae - 87%.

Efektiivsust ja ohutust levofloksatsiinist ravis äge bakteriaalne sinusiit (5 ja 10-14-päevane annustamisrežiime) Streptococcus pneumoniae poolt põhjustatud, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, hinnati topeltpimedas randomiseeritud potentsiaalsetele paljukeskuseline uuringus 780 ambulatoorset patsienti, kes said suukaudse levofloksatsiinile üks kord päevas annuses 750 mg 5 päeva või 500 mg 10 päeva jooksul. Levofloksatsiini kliiniline toime (ägeda bakteriaalse südamepõletiku sümptomite täielik või osaline lahenemine sellisel määral, et antibiootikumravi ei peetud vajalikuks) moodustas vastavalt mikrobioloogilisele hinnangule levofloksatsiiniga ravitud grupis 91,4% annuses 750 mg ja 88,6%. 500 mg levofloksatsiini.

Levofloksatsiini efektiivsust tüsistunud kuseteede infektsioonide ja ägeda püelonefriidi (5-päevane annustamisrežiim) ravis hinnati 1109 patsiendil randomiseeritud, topeltpimedas multitsentris kliinilises uuringus, kus patsiendid said levofloksatsiini annuses 750 mg IV / IV või suukaudselt üks kord päevas 5 päeva jooksul (546 patsienti) või tsiprofloksatsiin 400 mg i.v. või 500 mg suukaudselt kaks korda päevas 10 päeva jooksul (563 patsienti). Levofloksatsiini efektiivsust hinnati 10–14 päeva pärast vastavalt bakterioloogilisele likvideerimisele ja oli, sõltuvalt patogeenist: Escherichia coli - 90%, Klebsiella pneumoniae - 87%, Proteus mirabilis - 100%.

Levofloksatsiini efektiivsust ja ohutust keeruliste kuseteede infektsioonide ja ägeda püelonefriidi (10-päevane annustamisrežiim) ravis hinnati 10-päevase ravikuuri jooksul levofloksatsiiniga annuses 250 mg suukaudselt üks kord päevas 285 patsiendil, kellel oli tüsistusteta kuseteede infektsioonid, mis olid komplitseeritud kuseteede infektsioonidega. juhuslikus, topeltpimedas, mitmekeskuselises kliinilises uuringus (kerge kuni mõõdukas raskusaste) ja äge püelonefriit (kerge kuni mõõdukas raskusaste) Vania. Mikrobioloogiline efektiivsus mikroorganismide bakterioloogilise likvideerimise teel oli ligikaudu 93%.

Levofloksatsiini efektiivsust naha ja naha struktuuri nakkushaigustes uuriti avatud, randomiseeritud võrdlevas uuringus, mis hõlmas 399 patsienti, kes said levofloksatsiini annuses 750 mg päevas (i.v., seejärel suu kaudu) või võrdlusravim (10 ± 4,7 päeva). Kirurgilised protseduurid keeruliste infektsioonide korral (surnud koe väljavool ja äravool) vahetult enne antibakteriaalset ravi (kombinatsioonravi osana) viidi läbi 45% -l levofloksatsiiniga ravitud patsientidest ja 44% võrdlusrühma patsientidest. Patsientide seas, keda jälgiti 2–5 päeva pärast ravi lõppu, oli kliiniline toime 116/138 (84,1%) levofloksatsiiniga ravitud rühmas ja 106/132 (80,3%) võrdlusrühmas.

Levofloksatsiini efektiivsust on demonstreeritud ka mitokeskse randomiseeritud avatud uuringus, mis on ette nähtud haiglaravi kopsupõletiku raviks ja mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas uuringus kroonilise bakteriaalse prostatiidi ravis.

Levofloksatsiini kliiniline toime 0,5% silmatilgadena randomiseeritud topeltpimedates multitsentrilistes kontrollitud uuringutes bakteriaalse konjunktiviidi ravis oli ravi lõpus (6–10 päeva) 79%. Mikrobioloogilise likvideerimise aste saavutas 90%.

Imendumine. Pärast allaneelamist imendub seedetraktist kiiresti ja täielikult 500 mg ja 750 mg levofloksatsiini tablettide absoluutne biosaadavus on 99%. Cmax Saavutatud 1–2 tunni pärast, kui toiduga koos C-ga jõudmiseks kulub veidi aega.max (1 tund) ja väheneb veidi Cmax (14%), seega võib levofloksatsiini manustada olenemata söögist. Pärast ühekordse annuse intravenoosset manustamist tervetele vabatahtlikele annuses 500 mg (infusioon 60 minutit) Cmax oli (6,2 ± 1) µg / ml, annus 750 mg (infusioon 90 minuti jooksul) - (11,5 ± 4) µg / ml. Levofloksatsiini farmakokineetika on ühekordse ja korduva suukaudse ja intravenoosse manustamisega lineaarne ja prognoositav. Püsiv kontsentratsioon plasmas saavutatakse 48 tunni möödudes annusega 500–750 mg üks kord päevas. Korduval manustamisel tervetele vabatahtlikele C väärtusegamax arvestatud: suukaudne 500 mg / päevas - (5,7 ± 1,4) µg / ml, 750 mg / päevas - (8,6 ± 1,9) µg / ml; 500 mg / päevas - (6,4 ± 0,8) µg / ml, 750 mg / päevas - (12,1 ± 4,1) µg / ml intravenoossel manustamisel. Levofloksatsiini plasmakontsentratsioon pärast IV süstimist on sarnane annusega, mis manustati suukaudselt.

Jaotus Keskmine Vd pärast ühekordset ja korduvat 500 mg ja 750 mg annuse manustamist moodustab 74-112 l. See on laialt levinud keha kudedes, tungib hästi kopsukoesse (kontsentratsioon kopsudes on 2-5 korda kõrgem plasmakontsentratsioonist). In vitro on kontsentratsioonide vahemikus, mis vastab kliinilistele väärtustele (1–10 µg / ml), seondumine plasmavalkudega (peamiselt albumiiniga) 24–38% ja ei sõltu levofloksatsiini kontsentratsioonist.

Metabolism ja eritumine. Stereokeemiliselt stabiilne plasmas ja uriinis, mis ei muutu enantiomeeriks D-ofloksatsiiniks. Kehas ei metaboliseeru see praktiliselt. Eraldub peamiselt uriiniga muutumatul kujul (umbes 87% annusest 48 tunni jooksul), väikesed kogused - väljaheitega (vähem kui 4% 72 tunni jooksul). Vähem kui 5% määratakse uriiniga metaboliitidena (desmetüül, lämmastikoksiid), millel on kerge spetsiifiline farmakoloogiline aktiivsus.

Terminal T1/2 plasmas on see 6... 8 tundi pärast ühekordset või korduvat süstimist. Kogu Cl on 144–226 ml / min, neeruklubi on 96–142 ml / min, eritumine toimub glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni teel. Tsimetidiini või probenetsiidi samaaegne kasutamine põhjustab vastavalt neerukloriidi vähenemise 24 ja 35% võrra, mis näitab levofloksatsiini eritumist proksimaalsete tubuliosade poolt. Levofloksatsiini kristalle ei leitud värskelt kogutud uriinis.

Patsientide erirühmad

Vanus, sugu, rass. Levofloksatsiini farmakokineetika ei sõltu patsientide vanusest, soost ega rassist.

Pärast 500 mg suukaudset manustamist tervetele meessoost vabatahtlikele T1/2 keskmiselt 7,5 tundi võrreldes 6,1 tunniga naistel; erinevused olid seotud neerufunktsiooni seisundi iseärasustega meestel ja naistel ning neil ei olnud kliinilist tähtsust.

Farmakokineetika omadusi, sõltuvalt rassist, uuriti 72 patsiendi andmete kovariandianalüüsi abil: 48 - kaukaaslased ja 24 - teised; erinevusi üldise kliirensi ja jaotusruumala osas ei leitud.

Vanadus Levofloksatsiini farmakokineetika eakatel patsientidel ei ole märkimisväärseid erinevusi, kui võetakse arvesse kreatiniini kliirensi väärtuste individuaalseid erinevusi. Pärast ühekordset suukaudset 500 mg levofloksatsiini T annust1/2 tervetel eakatel patsientidel (66–80-aastased) oli see 7,6 tundi, võrreldes noorematel patsientidel 6 tundi; erinevused tulenevad neerufunktsiooni varieeruvusest ja ei ole kliiniliselt olulised. Annuse kohandamine eakatel patsientidel ei ole vajalik.

Neerupuudulikkus. Neerufunktsiooni häirega patsiendid (Cl kreatiniin 0,1% levofloksatsiiniga ravitud patsientidel (N = 7537). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥ 3%) olid iiveldus, peavalu, kõhulahtisus, unetus, kõhukinnisus ja pearinglus.

Närvisüsteemist ja meeleorganitest: peavalu (6%), pearinglus (3%), unetus 1 (4%); 0,1–1% - ärevus, ärevus, segasus, depressioon, hallutsinatsioonid, luupainajad 1, unehäired 1, anoreksia, ebatavalised unenägud 1, treemor, krambid, paresteesia, peapööritus, hüpertensioon, hüperkineesia, liikumiste halb koordineerimine, uimasus 1 nõrk

Südame-veresoonkonna ja vereringe osa: 0,1–1% - aneemia, arütmia, südamepekslemine, südame seiskumine, supraventrikulaarne tahhükardia, flebiit, ninaverejooks, trombotsütopeenia, granulotsütopeenia.

Hingamisteede osa: õhupuudus (1%).

Seedetrakti organite osas: iiveldus (7%), kõhulahtisus (5%), kõhukinnisus (3%), kõhuvalu (2%), düspepsia (2%), oksendamine (2%); 0,1–1% - gastriit, stomatiit, pankreatiit, söögitoru, gastroenteriit, glossitis, pseudomembranoosne koliit, ebanormaalne maksafunktsioon, maksaensüümide aktiivsuse tõus, leeliseline fosfataas.

Seedetrakti süsteemist: vaginiit 2 (1%); 0,1–1%: neerufunktsiooni kahjustus, äge neerupuudulikkus, suguelundite kandidoos.

Lihas-skeleti süsteemi osa: 0,1–1% - artralgia, kõõlusepõletik, lihasvalu, skeletilihaste valu.

Nahale: lööve (2%), sügelus (1%); 0,1–1% - allergilised reaktsioonid, turse (1%), urtikaaria.

Teised: kandidoos (1%), reaktsioon intravenoosse süstimise kohas (1%), valu rinnus (1%); 0,1–1%: hüperglükeemia / hüpoglükeemia, hüperkaleemia.

Kliinilistes uuringutes täheldati mitmete annuste kasutamisel fluorokinoloonidega, sealhulgas levofloksatsiiniga ravitud patsientidel oftalmoloogilisi häireid, sealhulgas katarakti ja läätse mitmetahulist läbipaistmatust. Nende nähtuste ja ravimite vastuvõtmise suhet ei ole kindlaks tehtud.

2 N = 3758 (naised)

Nende nähtuste arengu sagedust ja põhjuslikku seost ravimite kasutamisega ei ole võimalik usaldusväärselt hinnata, sest sõnumeid saab spontaanselt määratlemata suurusega elanikkonnast.

Närvisüsteemist ja sensoorilistest organitest: individuaalsed teated entsefalopaatiast, EEG kõrvalekalletest, perifeersest neuropaatiast (võib olla pöördumatud), psühhoos, paranoia, individuaalsed aruanded enesetapukatsete kohta ja enesetapumõtted, uveiit, nägemispuudulikkus (sh diplopia, vähenenud nägemisteravus, ähmane nägemine, scotoma), kuulmiskaotus, tinnitus, parosmia, anosmia, maitse kaotus, maitse perversioon, düsfoonia, müasteenia raskuskese ägenemine, aju pseudotumor.

Kuna südame-veresoonkonna süsteem ja veri: individuaalsed aruanded torsade de pointes'e kohta, QT-intervalli pikenemine, tahhükardia, vasodilatatsioon, INR-i suurenemine, PV pikenemine, pancytopeenia, aplastiline aneemia, leukopeenia, hemolüütiline aneemia, eosinofiilia.

Seedetrakti osa: maksapuudulikkus (sh surmaga lõppenud juhtumid), hepatiit, ikterus.

Lihas-skeleti süsteemis: kõõluse rebend, lihaskahjustus, sealhulgas rebend, rabdomüolüüs.

Naha osa: bulloosne lööve, Stevens-Johnsoni sündroom, toksiline epidermaalne nekrolüüs, multiformne erüteem, valgustundlikkuse / fototoksilisuse reaktsioonid.

Allergilised reaktsioonid: ülitundlikkusreaktsioonid (mõnikord surmavad), sealhulgas anafülaktilised / anafülaktoidsed reaktsioonid, anafülaktiline šokk, angioödeem, seerumi haigus; üksikud aruanded allergilise pneumoniidi kohta.

Muu: leukotsütoplastiline vaskuliit, lihasensüümide aktiivsuse suurenemine, hüpertermia, mitme organi puudulikkus, interstitsiaalne nefriit.

Levofloksatsiini kasutamisel 0,5% silmatilgadena olid kõige sagedamini täheldatud toimed: 1-3% - mööduv nägemise vähenemine, mööduv põletamine, valu või ebamugavustunne silmis, võõraste keha tunne, palavik, peavalu, farüngiit, fotofoobia; ®